胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）的年发病率约为0.3/，约占整个胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）的30%。大部分（45%～90%）pNEN是无功能的，也有一部分表现为特殊症状、体征的功能性pNEN。
功能性pNEN包括：胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠肽瘤、胰多肽瘤、生长抑素瘤及其他，分别分泌胰岛素、胃泌素、胰高血糖素、血管活性肠肽、胰多肽以及生长抑素。
pNEN的临床特征1胰岛素瘤胰岛素瘤是最常见的功能性pNEN，主要的临床表现为神经性低血糖：包括头痛、眩晕、视力障碍、复视、行为异常、混乱、注意力不集中、逆行性遗忘、嗜睡、妄想症和抽搐，低血糖还会表现为皮肤苍白、多汗、手震颤、恶心、心悸、饥饿（体重往往会增加）和乏力。Whipple三联征有助于胰岛素瘤的诊断：①低血糖症状；②出现症状时检测血糖偏低[＜40mg/dl（2.2mmol/L）]；③摄入碳水化合物后症状迅速缓解。
2胃泌素瘤胃泌素瘤是pNEN的一种，多起源于十二指肠（70%）和胰腺（25%），很少一部分（5%）起源于其他器官，包括胃、肝脏、卵巢和肺等，可引起Zollinger-Ellison综合征（ZES）。胃泌素的过度分泌可导致消化性溃疡和严重的反流性疾病。
3血管活性肠肽瘤血管活性肠肽瘤多引起Verner-Morrison综合征、胰腺性霍乱、WDHA综合征（水样腹泻、低钾血症、胃酸缺乏）。
4胰高血糖素瘤胰高血糖素瘤主要表现为坏死松解性红斑、糖耐量异常、体重下降、口腔炎、舌炎、腹泻和低 酸血症。
5生长抑素瘤生长抑素瘤是一种非常罕见的肿瘤，多表现为胆石症、糖尿病、腹泻和体重下降。
6无功能性pNEN无功能性pNEN一般发现较晚，多因肿瘤体积巨大、压迫或侵犯邻近器官或出现远处转移而被发现。常见症状包括：腹痛、体重下降、食欲下降和呕吐。
pNEN的诊断1生化检测激素水平及神经内分泌肿瘤（NEN）分泌的相关标志物的检测主要有三方面意义：明确诊断、评估治疗效果和评价预后。
对于疑诊pNEN的患者检测嗜铬粒蛋白A（CgA）是必须的。除了CgA，胰多肽有助于鉴别无功能性pNEN，如多发性内分泌肿瘤-Ⅰ型（MEN-1）和胰腺神经内分泌癌，尤其是在CgA水平较低的情况下。如果患者表现为特异的激素相关症状及体征，相关激素（包括胃泌素、胰岛素、5-羟色胺、血管活性肠肽、胰高血糖素等）必须被检测，且大多数情况下不需动态监测。
2.1.1 无功能性pNEN
对于pNEN来说，CgA是一项非常重要的生化指标。当CgA处于正常范围时，CgB可作为一个替代指标。无功能性pNEN多分泌胰多肽、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和人绒毛膜促性腺激素（hCG）β 。
2.1.2 功能性pNEN
（1）胰岛素瘤：诊断标准如下：①葡萄糖浓度≤2.2mmol/L（≤40mg/dl），且胰岛素浓度≥6mU/L（≥36pmol/L）；②C肽浓度≥pmol/L；③胰岛素原浓度≥5pmol/L。胰岛素瘤诊断的金标准依然是72小时禁食试验。
（2）胃泌素瘤：ZES的诊断需要观察到患者空腹时低胃泌素血症、胃酸分泌过度或pH偏低（pH＜2）。而在实践当中，在98%的ZES患者最初诊断时空腹血浆胃泌素浓度都是升高的。
（3）其他功能性pNEN的生化诊断包括特异性生化标志物血浆浓度的升高，如胰高血糖素浓度＞pg/ml，血管活性肠肽浓度＞pg/ml，胰腺肿物且生长抑素浓度超过正常上限50倍。
作为一项通用的指标，CgA的检测有助于明确NEN的诊断和监控病程变化，但对于功能性pNEN特异症状的诊断不是必须的。临床特征以及特殊的NEN标志物（表1）的检测有助于特殊肿瘤的诊断和评估。
2.1.3 胰腺神经内分泌癌
胰腺神经内分泌癌中CgA和其他激素指标多为阴性，NSE可作为这部分肿瘤的标志物。
2组织病理形态学诊断在pNEN中，病理形态学诊断需包括：
（1）根据形态学可分为分化良好的神经内分泌肿瘤（NEN），神经内分泌癌（NEC）和混合性腺神经内分泌癌（MANEC）（表2）。
（2）分化良好的神经内分泌肿瘤的形态学分级（NENG1，NENG2）。
（3）根据欧洲神经内分泌肿瘤协会或美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟标准进行TNM分期（需明确指出分期依据的何种标准）。
（4）手术切缘的评估。
NEN的病理形态学诊断必需经过免疫组化的进一步确认，以便评估神经内分泌指标的表达水平，如突触素（Syn），CgA和增殖活性（应用MINI抗体检测Ki-67指数）。
1影像学传统的解剖成像技术和核医学功能成像技术在pNEN的诊断方面都是可行的。对于pNEN患者来说，确定原发肿瘤位置的最主要检查方法是超声内镜（EUS）检查。另一项68Ga或99Tc-DOTATOC标记的生长抑素受体表达成像不但可以确定肿瘤原发部位，还可进行分期和评估使用生长抑素类似物治疗的可行性。计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）在pNEN诊断中的作用局限于疾病的分期。如果生长抑素受体显像是阴性的，18F-DOPA的PET/CT扫描是另一项可以选择的检查方法。在胰岛素瘤的诊断中，一种新的胰高血糖素样肽-1类似物的同位素示踪扫描备受
